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大卫。莱布博士

标题(S):
椅子和微生物学和免疫学教授

另外职称/职务/隶属关系:
生物学副教授

部门(S):
微生物学和免疫学

教育:
大卫·莱布生物科学获得理学学士学位,从英国伯明翰大学在1983年。他随后接受了他的博士学位来自利物浦大学,英国于1986年从医学微生物学系。他做了博士后在哈佛大学从1987-1990博士普里西拉沙弗。他随后被任命为华盛顿大学圣路易斯教师,担任教授,直到2009年,搬到达特茅斯之前。他成为微生物学和免疫学的椅子在2018年。

程式:
免疫程序
分子和细胞生物学研究生课程
分子发病机制程序

网站:
访问莱布实验室网站:
HTTPS://geiselmed.dartmouth.edu/莱布/

联系信息:

在达特茅斯医学盖泽尔学校
一个医疗中心的车程
borwell建设630E
黎巴嫩NH 03756

办公室:603-650-8616
传真:603-650-6223
电子邮件: david.a.leib@dartmouth.edu


专业兴趣:

自1990年成立以来我的实验室研究与学习的病毒和主机的接口为重点发病机理和单纯疱疹病毒(HSV)的生物。的生成和在各种感染模型使用的重组病毒,然后用功能基因组学和细胞因子阵列分析使我们能够确定在感染的结果的病毒和宿主因子的作用。我们已经开发了一些试剂,技术和方法的。这些包括BACS快速产生重组病毒,非侵入性的生物发光技术监控蔓延并实时HSV的取向,以及重组病毒是有效的预防复发性单纯疱疹病毒感染的治疗性疫苗(美国专利号5698431)。我们还发现了角色的一些先天免疫和适应性免疫的逃避病毒基因,以及自噬反应,在急性感染控制阐明主机性途径的作用。

单纯疱疹病毒是一种常见的眼部病原体引起的各种疾病,从自限性树突状上皮性角膜炎,结膜炎,睑缘炎和坏死性基质角膜炎。 HSV发挥其生命周期中的基因表达的两种不同的模式。在感染复制期其所有基因的表达。延迟期间,然而,病毒基因的表达几乎被完全抑制。我们的做法是操纵克隆的病毒基因,然后引入工程突变到病毒基因组产​​生重组病毒。然后我们在体外使用这些重组病毒和体内以允许病毒致病的研究在分子水平上。

先天免疫的调制
HSV的逃避先天免疫的能力是其作为病原体成功的关键。一些在实验室中的项目主要是免疫逃避的分子基础上,并确定所涉及的精确基因和域。特别是,我们正在研究它有多个细胞结合配偶共同起到控制干扰素反应,全球翻译率,自体吞噬中,线粒体功能,并出口从细胞HSV的g34.5。因此g34.5是毒力的一种高度通用的和有效的决定因素。

母源抗体对HSV和新生儿HSV感染
新生儿单纯疱疹病毒(nhsv)感染引起的婴幼儿毁灭性的发病率和死亡率。最nhsv病例与初级产妇感染,与假设的母体免疫是保护性的一致相关联。我们的研究表明,nhsv能够通过产妇接种疫苗,并通过由此保护从母体传给胎儿循环治疗性抗体的管理来预防。保护不仅是预防病毒引起的死亡率的水平,而且在预防nhsv的常见神经系统并发症的水平。通过开发行为和记忆测试中,我们都出现HSV感染和并发症的行为可能在临床上巨大的重要性之间的重要连接。永久的行为改变可以通过nhsv在母亲所生没有已有的免疫力的婴儿引起的。产妇病毒组因此可能人类健康的重要决定因素。

许可信息:

主要研究者,NEI RO1 09083“在疱疹病毒再活化和宿主因素”,资助一九九二年至2021年。

主要研究者,NIAID R21新生儿的HSV感染147714“单克隆抗体疗法
” 2019年至2021年。

主任,项目3项,ai098681“先天免疫和HSV裂解/潜在的平衡”。计划项目(D.M.科恩,美国哈佛大学医学院,主任)
美国国立卫生研究院NIAID PO1“病毒和宿主机制倾斜HSV裂解/潜平衡”。资助2013-2018。


讲授课程:

微生物学(本科bio46),病毒学的基础。

传:

伯明翰的1983 BSC大学(英国)。
利物浦1986年博士大学(英国)。
1987-1990博士后,美国哈佛大学。
1990- 2009年华盛顿大学。
2009年至今,在达特茅斯医学盖泽尔学校。


选择刊物:

 

单纯疱疹病毒1 ICP34.5改变了神经细胞线粒体动态。
manivanh R,mehrbachĴ,查伦AJ,grassetti一个,塞龙S,泰勒SA,Cabrera的JR,格伯S,莱布哒
Ĵ病毒学杂志。 2020 07月01日; 94(14)PII:e01784-19。 DOI:10.1128 / jvi.01784-19。 epub的2020 07月01日。
结论:32376626

三价的糖蛋白亚单位疫苗预防新生儿单纯疱疹病毒的死亡率和发病率。
帕特尔CD,泰勒SA,mehrbachĴ,awasthi S,弗里德曼HM,莱布哒
Ĵ病毒学杂志。 2020可以18; 94(11)PII:e02163-19。 DOI:10.1128 / jvi.02163-19。 epub的2020可以18。
结论:32188735

母体免疫赋予保护,防止新生儿单纯疱疹病毒的死亡率和发病率的行为。
帕特尔CD,BACKES IM,泰勒SA,江Y,马卡德巴伦一个,佩索拉JM,科恩DM,knipe DM,阿克曼我,莱布达
科幻译MED值。 2019 4月10日; 11(487)PII:eaau6039。 DOI:10.1126 / scitranslmed.aau6039。
结论:30971454

的ESCRT-ATP酶相关vps4被干扰素期间单纯疱疹病毒感染调制。
卡布雷拉JR,manivanh R,北BJ,莱布达
姆比奥。 2019 3月5日; 10(2)PII:e02567-18。 DOI:10.1128 / mbio.02567-18。 epub的2019 3月5日。
结论:30837340

单纯疱疹病毒的基因US11促进神经侵染和眼周复制下面的角膜感染。
查伦AJ,病房SL,北BJ,塞龙S,莱布达
Ĵ病毒学杂志。 2019 5月1; 93(9)PII:e02246-18。 DOI:10.1128 / jvi.02246-18。 EPUB 2019年04月17。
结论:30760571

刺痛激动剂5,6-二甲基呫吨-4-乙酸(DMXAA)刺激抗病毒状态,并防止单纯疱疹病毒诱导的神经疾病小鼠。
塞龙S,北BJ,泰勒SA,DA莱布
病毒学。 2019月; 529:23-28。 DOI:10.1016 / j.virol.2019.01.006。 epub的2019 01月06日。
结论:30648635

延迟期间神经元亚型确定单纯疱疹病毒潜伏相关转录物的启动子活性。
Cabrera的JR,查伦AJ,莱布哒
Ĵ病毒学杂志。 2018 07月01日; 92(13)PII:e00430-18。 DOI:10.1128 / jvi.00430-18。 EPUB 2018 6月13日。
结论:29643250

在IRF3信号调节单纯疱疹病毒γ34.5的作用。
manivanh R,mehrbachĴ,knipe DM,莱布哒
Ĵ病毒学杂志。 2017年12月1日; 91(23)PII:e01156-17。 DOI:10.1128 / jvi.01156-17。 EPUB 2017 11月14日。
结论:28904192

分离,纯化,并且原代鼠感觉神经元的培养物。
katzenell S,卡布雷拉JR,北BJ,莱布达
方法分子生物学杂志。 2017; 1656:229-251。 DOI:10.1007 / 978-1-4939-7237-1_15。
结论:28808974

产妇抗病毒免疫球蛋白积聚新生儿防止HSV的神经系统疾病的神经组织。
江Y,巴特尔CD,manivanh R,北B,BACKES IM,波斯纳DA,GILLI楼pachner AR,阮LN,莱布哒
姆比奥。 2017年7月5日; 8(4)PII:e00678-17。 DOI:10.1128 / mbio.00678-17。 epub的2017年7月5日。
结论:28679745

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